引言

• 现有 ELN 遗传风险分类基于接受强化疗患者数据，不适用于接受低强度治疗的老年和/或体弱患者
• 需新的遗传分类器用于分层接受基于低甲基化剂（HMA）方案治疗患者的预后结果

不同治疗方案的预后影响

HMA 单药治疗

• AZA 降低不良核型患者死亡风险 31% - 46%
• 基因突变分析大多无定论，2017 和 2022 ELN 风险分类预测临床结果效果不佳
• 基于 3 个基因的基因组状态确定 3 个预后风险组：DDX41mut 低风险组、FLT3 - ITDPos 或 TP53mut 高风险组、无 DDX41mut、FLT3 - ITD 和 TP53mut 中间风险组

HMAs 联合 VEN

• 2017 和 2022 ELN 风险分类无法清晰分层预后结果
• 基于 4 基因分类器划分 3 个新风险组：TP53wt、KRAS/NRASwt 和 FLT3 - ITDneg 高获益组、FLT3 - ITDPos 和/或 KRASmut 和/或 NRASmut 中间获益组、TP53mut 低获益组
• 信号基因突变对 NPM1 或 IDH2 突变 AML 有负面预后影响
• DDX41 突变患者预后良好

AZA 联合 IVO

• AZA/IVO 是 IDH1mut AML 新治疗标准，改善总生存期（OS）
• IDH1 常与 DNMT3A、SRSF2 和 RUNX1 共突变，AZA/IVO 治疗 IDH1mut AML 预后良好

遗传风险分类

适用范围

• 适用于接受 HMA 单药治疗、HMA/VEN 或 AZA/IVO（IDH1mut AML）的新诊断 AML 患者

风险类别

• 有利风险：NPM1mut（FLT3 - ITDneg、NRASwt、KRASwt、TP53wt）、IDH2mut（FLT3 - ITDneg、NRASwt、KRASwt、TP53wt）、IDH1mut（TP53wt）、DDX41mut 等，中位 OS > 24 个月
• 中间风险：其他细胞遗传学和分子异常（FLT3 - ITDPos 和/或 NRASmut 和/或 KRASmut；TP53wt）
• 不利风险：TP53mut，OS 为 5 - 8 个月

局限性与展望

• 基于有限的低强度治疗患者遗传数据，对特定基因重排 AML 亚组预后影响无法确定
• 对有骨髓增殖性肿瘤病史或曾接受 HMA 治疗患者相关性有限
• 未包含低剂量阿糖胞苷/VEN 治疗相关内容
• MRD 监测在 HMA 治疗患者预后评估中起重要补充作用
• 需在未来临床试验和真实世界数据中验证和完善分类